Tricyclic antidepressants三環抗憂鬱藥TCA

藥化

• 為三個環，三級胺或是二級胺。
  • 三級胺可以抑制norepinephrine 和 serotonin ，分別造成CNS stimulation和mood elevation
  • 二級胺為SNRI:CNS stimulation效果較好。
• mood elevation 的 onset is slow, 需要兩週甚至更久。
• 對一般人(normal individuals)不會造成CNS stimulation或mood elevation的效果。

機轉和副作用

mood elevation

• Tricyclic antidepressants (TCAs) 抑制 norepinephrine 和 serotonin 的再回收，

CNS stimulation

但是其中有部份因為對NET的抑制作用強所以歸類為SNRI(二級胺)，SNRI中的amoxepine和maprotiline又屬於第二代抗憂鬱藥

side effect

• TCAs also block serotonergic, α-adrenergic, histaminic, and muscarinic receptors. Actions at these receptors are probably responsible for many of the untoward effects of the TCAs.
• SNRI的副作用和他相同

治療學

憂鬱症

• 見抗憂鬱藥
• TCA後有新的藥品諸如SSRI、NSRI、SNRI發展出來，所以SSRls沒用時，像是sever major depression，TCA是很好的替代藥物。
  • 因為TCA其實不同品項機轉不同(見藥化課本，但是可是要寫抑制再回收)，所以一種品項沒有用可以換別的品項看看。
  • 選藥除了考慮療效?，病人對副作用的的耐受性?(patient tolerance of side effects)和作用時間?長短是考慮項目。

bed-wetting(尿床/夜尿，不是夜拍。) in children (older than six years)

• Imipramine.

chronic pain (‘neuroipathic’ pain) in which the cause of the pain is unclear.

• TCAs, particularly amitriptyline

例子

• tertiary amines
  • the prototypic drug:imipramine
  • amitriptyline
  • clomipramine
  • doxepin
  • trimipramine
• secondary amines: selective NE reuptake inhibitor
  • desipramine(第ㄧ代抗憂鬱藥)
  • nortriptyline(第ㄧ代抗憂鬱藥)
  • protriptyline(第ㄧ代抗憂鬱藥)
  • amoxapine(第二代抗憂鬱藥)
  • maprotiline(第二代抗憂鬱藥)

副作用

• 源自於α-adrenergic receptors的阻斷: orthostatic hypotension and reflex tachycardia.
• 源自於acetylcholine receptors的阻斷:blurred vision, xerostomia (dry mouth), urinary retention, constipation, and glaucoma的惡化(aggravation) and epilepsy.
  • 如果吃太多劑量，抗膽鹼作用使得交感神經的catecholamine activity活性 increase增加造成的心臟過度興奮(cardiac overstimulation)可能會危及性命life-threatening)。所以以前只有TCA當抗憂鬱劑時，有些憂鬱症的病人會吃藥自殺。
  • 其他諸如Sedation鎮靜可能很明顯,
• Weight gain體重增加和Sexual dysfunction性功能障礙.

毒性

• 有心血管毒性，會引起心律不整和其他嚴重的心血管問題(the inducement of cardiac arrhythmias and other serious cardiovascular problems).，所以被小心使用。

藥物連用的效果

• 長期治療憂鬱不會失去效果(loss of effectiveness.)
• Physical and psychological dependence(依賴)有被報告，所以必須慢慢地停藥(necessitating slow withdrawal)。

Precautions

• TCAs有窄的治療指數(a narrow therapeutic index)，諸如5~6倍的單日imipramine最高劑量(five-to six-fold the maximal daily dose)就會致死(lethal)(a.)。
• TCAs用在manic-depressive patients(雙極性病患、躁鬱症(一下子躁症；一下子憂鬱症的病患))要小心，因為可能會引發躁症發作(may unmask manic behavior)。

參考資料

圖解藥理學

相關條目

• SNRI
• 抗憂鬱藥
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