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VEGF receptors

mechanism of monoclonal antibody and tyrosine kinase inhibitor


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                               2015年國人10大癌症 大腸癌連七年居首。P.S. Carcinogen致癌物:PM2.5國人十大癌症
                               2015國人十大癌症 與PM 2.5有關PM2.5
                               [2015 PM 2.5 才是台灣氣喘肺癌增加主因 www.appledaily.com.tw/realtimenews/article/forum/20150417/594577/1/PM2.5才是台灣氣喘肺癌增加主因]參考:Treatment of lung cancer治療肺癌 
                               2015年6月16日FDA全面禁止人工反式脂肪 給生產商三年過渡期 
                               癌症的預防、診斷中華民國政府四大癌篩
                               罹癌個案的身心煎熬–常見的症狀困擾與症狀群集
                               好站介紹:卡斯柏的癌症免疫治療經驗分享
                               比癌症更可怕的疾病:狂牛症.庫賈氏症,或是進入後抗生素時代的感染症(見抗菌抗生素條目)。

NOWnews 今日新聞 NOWnews 今日新聞 發布時間 : 2017年5月25日 PM 2點22分

    • 建議市面上的食品譬如的食品也要修法,食品相關法律也要修法,畢竟雖然地溝油致癌沒有直接證據,但是用地溝油來精製油品明顯有道德問題。
  • 雖然西醫如此貴,但是至少符合科學(隨機分派和雙盲試驗),所以還是比較保險,並且和不符合科學的自然療法(非西醫!)比起來,一樣藥花好幾百萬,所以還是不建議相信沒有根據的自然療法。近年來在台灣發生兩件西醫反擊自然療法言論的事件,分別是肺癌和豬哥亮的大腸癌,後者本來是第二期,就2014年藥師再教育胃腸外科醫師說開刀後3年沒有復發可以視為痊癒,但是豬哥亮放棄西醫開刀於2017年去世。
  • 摘自:850篇-[轉貼藥廠、抗癌藥與資本主義]

癌症分成固體腫瘤血液腫瘤(血癌),其中部分的血癌可以治癒,其他固體腫瘤只要在第一期割除就可以治癒(像是肺癌、口腔癌...等。),其他期的話,不同的癌症依照經驗有不同的結論。譬如肝癌第二期治療完後如果一年內沒有復發可能治癒(2014);大腸癌3年內沒有復發可能治癒(2014)...等。癌症之所以為絕症問題出在於診斷技術的無法突破,所以發現時通常已經三、四期,所以五年存活率很低。如果吃檳榔就要每兩年到大醫院做一次免費口腔檢查,當然最好不要吃;不要常常吃炸的、烤的或是香腸熱狗...等加工肉品,並且要常常運動預防大腸癌。抽菸得到的肺癌沒有標靶藥物可以使用,大概只能再活一年(2013)。英國有超過 96% 的睾丸癌順鉑治癒(2013Cancer Research UK Nearly all men survive testicular cancer)、四分之三的癌症病童被治癒(Cancer Research UK Children's cancer statistics)。

  • 如果癌症 治療無效可以參加日本和台灣的免疫療法臨床試驗 :卡斯柏的癌症免疫治療經驗分享免疫療法
  • 台灣免疫療法恩慈療法
  • 史丹福大學預防醫學研究中心的流行病學家約翰•伊歐安尼蒂斯(John Ioannidis)在2015年報導說,對於19種主要疾病而言,幾乎沒有幾種篩檢測試能真的降低死亡率。對諸如甲狀腺癌、前列腺和乳腺癌這樣的癌症來說,早期診斷篩檢並不會顯著減少前列腺癌造成的死亡,並不會降低死亡率。在總人群層面上,早期診斷的收益並沒有超過風險。而且過於頻繁的早期診斷對健康還有許多不利影響。許多癌症的發展十分緩慢,如果不予理會,並不會對人造成危害。因此,人們反而因為早期診斷而接受了不必要的甲狀腺切除術、乳房切除術和前列腺切除術。此外,腫瘤學家們還常常爭辯到底什麼年齡、有什麼其他風險因素的人們才會從常規篩檢中獲益。「對乳腺癌來說,我們花了大把的時間爭論到底應該從40歲起,還是從50歲起接受篩檢,但卻沒有關注我們還需要更好的檢測方式這一事實。」比如能發現發展快速的腫瘤,而不是發展緩慢的腫瘤的檢測。人們寧可做篩檢,也不願注意飲食、運動來預防癌症。「對醫生和病人來說,篩檢成了一種捷徑,好讓他們認為自己在做對健康有所裨益的事,但人們罹患癌症的風險並沒有絲毫改變。」十二月 24, 2015國家地理頻道連科學家都坑的五大科學迷思,你中了幾個?

治療:抗癌藥

  • 癌症的耐藥模型:
    • 癌症的耐藥模型之一:人們認為雙微染色體主要是透過編碼拷貝多個化療解毒蛋白,或是以其他方式驅動癌症的蛋白來促成耐藥性。
    • 癌症的耐藥模型之二:但是在GBM 中,腫瘤實際上是關閉了一個基因來逃避藥物標靶。許多類型腫瘤具有一些額外的染色體DNA 片段,上面攜帶了一些癌症關聯基因。因此這種新機制可能必我們目前所知的規避方式更為常見。研究人員現正探討這種情形的可能性。
  • <癌細胞躲哪裡癌細胞躲哪裡而逃避標靶藥物?>SCIENCE 看穿癌細胞“躲貓貓”的把戲http://bioforum.tw/modules/tadnews/index.php?nsn=1339 相較現在連續的低劑量治療方式波動性地給予高劑量的EGF 受體靶向藥物可能更為有效。這是接下來的研究主題。


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抗癌藥編輯

Targeted cancer therapy / antineoplastic agents /L01/ in wikipedia 20170729

monoclonal antibody:bind to receptor編輯

anti-EGFR編輯

Panitumumab was the first monoclonal antibody to demonstrate the use of KRAS as a predictive biomarker.

anti-VEGF/R編輯

Synthetic small molecule in targeted therapy標靶療法中的合成小分子:many are TK inhibitors or ~nibs : small molecules permeable to membrane inhibiting receptor's kinase ( ie. tyrosine kinase ) in the cytoplasm編輯

TKI編輯

multiple target TKI: SE多,手口足症HFS嚴重編輯


KRAS/PDEδ  inhibitorRAS蛋白轉錄合成後需要經過一系列翻譯後修飾,包括(1)FTase催化轉移farnesyl基團到末端半胱氨酸(2)RCE1切除C端3個氨基酸殘基(3)ICMT1催化末端半胱氨酸羧甲基化(4)PTase轉移一個palmitoyl基團到C-端半胱氨酸殘基。修飾後的RAS蛋白可以通過farnesyl和palmitoyl基團與細胞膜形成穩定的相互作用。PDEδ全稱PDE6 delta subunit,是一種可以結合併調控RAS 和RAS 相關蛋白定向至膜區室(membrane compartment)的蛋白。有一口袋可結合farnesyl化的RAS蛋白,促進RAS蛋白在細胞膜上的擴散,促進其正確定位並參與信號傳導。PDEδ下調會導致Ras在所有生物膜上的分佈隨機化,RAS蛋白信號傳導能力下降。(Ref: Nat Cell Biol. 2011, 14, 148-158.)

  • deltarasin 

​        deltarasin 能夠阻斷活細胞中的PDEδ–KRAS 互作。在添加5微克PDEδ–KRAS 到人類KRAS 突變胰腺癌細胞系中之後, PDEδ 不再將KRAS 分配到質膜。Deltarasin 還損害了這些胰腺癌細胞系的增殖能力。並且,大大抑制了KRAS 依賴性信號事件,例如ERK1和ERK2蛋白磷酸化。

根據:http://www.bio360.net/news/show/5380.html  http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101f05p.html

作用在EML4-ALK(和EGFR、KRAS為互斥突變,為EML4 ('echinoderm microtubule-associated protein-like 4')和ALK ('anaplastic lymphoma kinase')形成的融合基因(fusion gene)的激酶產物,非小細胞肺癌中5%腺癌的driver mutation)編輯

crizotinib (賽可瑞 )( aminopyridine structure):可以和此蛋白質產物的kinase之ATP-binding site結合而和ATP競爭。非小細胞肺癌的腺癌具有EML4-ALK、ROS1此兩種生物標記者可以用crizotinib(賽可瑞)治療(target: , biomarker: ,treat)

mTOR inhibitors[inhibitor of mammalian target of rapamycin (mTOR)].編輯

抗體藥物複合體/單株抗體藥品偶聯物Antibody-drug conjugates):由抗體導向的化學療法藥品編輯

Antibody-drug conjugates抗體藥物複合體(摘自:15 年最值得期待的十項醫療創新應用作者 連 以婷 | 發布日期 2014 年 11 月 02 日 | 分類 精選 , 醫療科技)

小分子偶聯物(Small molecule drug conjugates)編輯

  • Vintafolide is a small molecule drug conjugate consisting of a small molecule targeting the folate receptor. It is currently in clinical trials for platinum-resistant ovarian cancer (PROCEED trial) and a Phase 2b study(TARGET trial) in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC).[3](target: , biomarker: ,treat)

相關新聞編輯

  • 將研擬用於放寬包括降血脂藥物、乳癌標靶藥物「賀延平」、肺癌標靶藥物「艾瑞莎」、胃腸道基質瘤標靶藥物「基利克」、B、C肝炎及H1N1新型流感治療用藥等藥物之使用標準,目前為肺癌第二線標靶藥物的「艾瑞莎」等藥品,可望調整為第一線用藥,「基利克」更為「高貴」藥物第4名,民眾可望減輕自費買藥負擔。
    • 乳癌標靶藥物「賀延平」、
    • 肺癌標靶藥物「艾瑞莎」目前為肺癌第二線標靶藥物的「艾瑞莎」等藥品,可望調整為第一線用藥、
    • 胃腸道基質瘤標靶藥物「基利克」,「基利克」更為「高貴」藥物第4名,民眾可望減輕自費買藥負擔。

抗癌藥:肺癌編輯

作用在EGFR的receptor tyrosine kinase編輯

EGFR extracellular ligand-binding domainmonoclonal antibody:bind to receptor編輯

EGFR TK:TK inhibitor: small molecules permeable to membrane inhibiting receptor's kinase ( ie. tyrosine kinase ) in the cytoplasm編輯

作用在VEGFR的receptor tyrosine kinase編輯

monoclonal antibody:bind to receptor編輯

Bevacizumab(Avastin®)癌思停(target: , biomarker: ,treat)

TK inhibitor: small molecules permeable to membrane inhibiting receptor's kinase ( ie. tyrosine kinase ) in the cytoplasm編輯

作用在EML4-ALK(和EGFR、KRAS為互斥突變,為EML4 ('echinoderm microtubule-associated protein-like 4')和ALK ('anaplastic lymphoma kinase')形成的融合基因(fusion gene)的激酶產物,非小細胞肺癌中5%腺癌的driver mutation)編輯

crizotinib (賽可瑞 )( aminopyridine structure):可以和此蛋白質產物的kinase之ATP-binding site結合而和ATP競爭。非小細胞肺癌的腺癌具有EML4-ALK、ROS1此兩種生物標記者可以用crizotinib(賽可瑞)治療(target: , biomarker: ,treat)

抗癌藥:大腸癌編輯

2014中研院找到造成大腸癌惡化的原因:"p38γ去活化"的源頭PTPN3編輯

可望研發新的標靶藥物 大腸癌元凶 中研院找到了 www.chinatimes.com/newspapers/20141101000330-260114

作用在EGFR的receptor tyrosine kinase編輯

EGFR extracellular ligand-binding domainmonoclonal antibody:bind to receptor編輯

EGFR TK:TK inhibitor: small molecules permeable to membrane inhibiting receptor's kinase ( ie. tyrosine kinase ) in the cytoplasm編輯

作用在VEGFR的receptor tyrosine kinase編輯

monoclonal antibody:bind to receptor編輯

TK inhibitor: small molecules permeable to membrane inhibiting receptor's kinase ( ie. tyrosine kinase ) in the cytoplasm編輯

作用在多重標靶的藥品: multikinase inhibitor編輯

抗癌藥:GIST編輯

2014編輯

first-line編輯

second-line編輯

作用在多重標靶的藥品: multikinase inhibitor編輯

third-line: 即使從一線用到三線以上,全部用完十年存活率有3~4成編輯

作用在多重標靶的藥品: multikinase inhibitor編輯

regorafenib(target: , biomarker: ,treat)

抗癌藥:肝癌編輯

2014編輯

作用在多重標靶的藥品: multikinase inhibitor編輯

未來的可能分子標的編輯

抗癌藥 :腎細胞癌編輯

2015編輯

2015NEJS腎細胞癌的標靶治療

其他療法編輯

參考編輯

  1. 模板:Cite journal
  2. U.S. Food and Drug Administration
  3. [1]


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